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Feb 10, 2024

Mise à jour scientifique : Le médicament antiviral TEMPOL cible plusieurs SRAS

Le médicament expérimental TEMPOL empêche la réplication virale en ciblant l'hélicase du SRAS-CoV-2, en plus de la réplicase du virus, selon une nouvelle étude menée par Eunice Kennedy Shriver National du NIH

Le médicament expérimental TEMPOL empêche la réplication virale en ciblant l'hélicase du SRAS-CoV-2, en plus de la réplicase du virus, selon une nouvelle étude menée par l'Institut national Eunice Kennedy Shriver du NIH pour la santé infantile et le développement humain (NICHD). Les deux enzymes sont nécessaires à la réplication virale et à la propagation de l’infection. Les résultats élargissent les thérapies potentielles contre le COVID-19 et d’autres virus apparentés, y compris le MERS-CoV, pour lequel il n’existe aucun traitement approuvé. L'étude apparaît dans les Actes de la National Academy of Science.

Pendant la pandémie, les chercheurs du NICHD du laboratoire Rouault ont découvert que TEMPOL pourrait être un traitement antiviral prometteur contre le COVID-19, car il altère l’activité d’une enzyme appelée ARN réplicase, essentielle à la réplication du virus. L'équipe a montré que l'ARN réplicase (en particulier la sous-unité nsp12 de l'enzyme) nécessite des grappes de fer-soufre pour son support structurel et pour fonctionner de manière optimale. La même équipe a également testé TEMPOL sur un modèle hamster du COVID-19 et a constaté que le médicament était sûr et efficace.

Les chercheurs ont continué à rechercher d’autres protéines virales qui pourraient également dépendre des amas fer-soufre pour un fonctionnement optimal, une caractéristique considérée comme rare parmi les virus.

Dans la nouvelle étude, l’équipe s’est concentrée sur une autre protéine du SRAS-CoV-2 appelée hélicase, ou nsp13. Les hélicases virales sont essentielles au déroulement des brins d’ARN qui servent de modèles pour créer davantage de protéines virales. Les chercheurs ont découvert que le domaine de liaison au zinc de l’hélicase du SRAS-CoV-2 nécessite un groupe fer-soufre pour lier et dérouler l’ARN. En présence de TEMPOL, qui dégrade les amas fer-soufre, l'hélicase est devenue inactive.

Le domaine de liaison au zinc de l’hélicase SARS-CoV-2 est hautement conservé, ou presque identique, dans tous les coronavirus humains. Par conséquent, d’autres coronavirus qui infectent les humains ont probablement des besoins similaires en amas fer-soufre. Un exemple est le MERS-CoV, qui provoque le syndrome respiratoire du Moyen-Orient et ne dispose d’aucun traitement approuvé. Si des recherches supplémentaires confirment cette fonctionnalité, TEMPOL pourrait être un traitement efficace contre le MERS-CoV et d’autres coronavirus.

Maio N. et coll. Un groupe fer-soufre dans le domaine de liaison au zinc de l’hélicase SARS-CoV-2 module ses activités de liaison et de déroulement de l’ARN. Actes de l'Académie nationale des sciences DOI : 10.1073/pnas.2303860120 (2023)